Mitochondrial metabolism controls threshold of T cell activation or ‘How to fix an old engine’? 3441
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description T cell activation occurs by triggering of the T cell receptor (TCR) and induces spectrum of signaling, transcriptomic and metabolic changes. TCR triggering leads also to mitochondrial generation of low, non-toxic levels of reactive oxygen species (ROS) which serve as necessary “oxidative signal” regulating transcription, and therefore, T cell differentiation to specialized sub-types. In the elderly, T cells often cannot mount an immune response due to aberrant activation and exhausted phenotype. The mitochondrial theory of aging states that age-acquired mutations of mitochondrial DNA (mtDNA) lead to a vicious cycle of macromolecular damage due to elevated mitochondrial ROS. To investigate novel aspects of mitochondrial function in T cells we applied murine model of accelerated aging – mtDNA polymerase γ (PolG) ‘Mutator’ mouse. These mice gradually accumulate mtDNA mutations, which lead to pre-mature aging and reduced life span. We aimed to analyze the underlying causes of T cells disfunction in pre-maturely aged PolG Mutator mice. To this end, we combined bone-marrow (BM) transfer in vivo approaches (chimeras, LCMV infection) with metabolic flux analysis (MS-mediated monitoring of 13C-labelled isotopomers). We demonstrate unexpected consequences of mitochondrial impairment for T cell function. Importantly, we show how remodeling of mitochondrial metabolism controls threshold of T cell activation and how to genetically alleviate T cell dysfunction caused by accelerated aging. Topic Categories Lymphocyte Differentiation and Peripheral Maintenance (LYM)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».