Characterizing the regulatory role of diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) in IgE-activated mast cells 4362
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Mast cells are immune sentinels recognized for their role in allergic inflammation. Allergen-induced FcεRI activation initiates a biphasic response characterized by the rapid degranulation of preformed mediators and the delayed release of cytokines and chemokines. Triacylglycerols (TAG) serve as a source of energy required for cellular functions. Diacylglycerol O-acyltransferase 2 (DGAT2) is an enzyme responsible for the esterification of fatty acids to glycerol during TAG synthesis prior to storage or utilization. Currently, the metabolic requirements of mast cell activation are poorly understood. Therefore, we sought to characterize the importance of TAG as an energy source following allergen activation. IgE-sensitized murine mast cells were treated with the DGAT2 inhibitor JNJ DGAT2-A (JNJ) and stimulated with TNP-BSA and SCF. Following activation, degranulation was measured via β-hexosaminidase release, ELISAs were used to determine cytokine/chemokine release and O2 consumption was measured with a O2k-FluorRespiromoter. Here, DGAT2 inhibition reduced mast cell degranulation (p = 0.02). JNJ treatment significantly reduced the release of IL-6 (p = 0.0002), IL-13 (p = 0.002), TNF (p = 0.0002), CCL1 (p = 0.017) and CCL2 (p = 0.024), independent of any changes to O2 consumption. Together, these results highlight the potential regulatory role of DGAT2 activity during allergen-mediated mast cell activation, making it an intriguing therapeutic target to help combat the allergy epidemic. Funding Sources Canadian Foundation for Innovation (CFI), Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC) Discovery Grant and Alexandar Graham Bell Canadian Graduate Scholarship (CGS-D), Ontario Government, and Brock University Topic Categories Immediate Hypersensitivity, Asthma, and Allergic Responses (HYP)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».