Anti-myelin autoreactive B cells have a reduced response to BCR stimulation 2922
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Peripheral B-cell tolerance typically requires regular exposure to autoantigens to induce B-cell anergy. However, B cells in the periphery do not regularly encounter tissue-restricted autoantigens, like those sequestered within the CNS. We demonstrated that B cells reactive to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) have a weaker response to BCR stimulation, yet do not exhibit a phenotype consistent with tolerance from regular autoantigens exposure. How B cell tolerance to tissue-restricted autoantigens is induced or maintained remains unclear. To understand the mechanism(s) limiting the anti-MOG B cell response, we analyzed in vitro B cell responses in IgHMOG mice, where 30% of B cells are MOG-specific (MOG-sp). Compared to MOG-nonsp B cells, MOG-sp B cells showed defective proliferation and failed to downregulate IgD upon activation. Further, BCR-proximal signalling (p-Syk, p-Tyr, Ca2+ flux) in MOG-sp B cells was not reduced, as is typical with B cell anergy. We also found that downstream BCR-signalling pathways (p-ERK, p-AKT, p-p38, NF-κB) were intact in MOG-sp B cells. Finally, we observed that MOG-sp B cells preferentially underwent apoptosis after BCR stimulation. We will further characterize their metabolic phenotype, transcriptome, and epigenetic regulation to understand the underlying mechanisms. This work may identify a novel mechanism that limits B cells specific for tissue-restricted autoantigens, independent of regular autoantigens exposure. Topic Categories Basic Autoimmunity (BA)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».