The Critical Role of Type I Interferons in Murine Hepatitis Virus Proliferation and Liver Pathology 9168
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Type I Interferons (IFN-I) are crucial in restricting the proliferation and pathology of the murine hepatitis virus (MHV). Macrophages in the liver highly express the MHV receptor, CEACAM-1, thus we were interested in understanding how macrophages mediate the antiviral effects of IFN-I during MHV infection. So, wildtype (WT) and IFNAR-/- C57BL/6 mice were infected with MHV-A58 via i.p., intranasal, and oral routes. Compared to WT mice, IFNAR-/- mice developed an acute infection and hepatitis within 3 days following i.p. injection of MHV-A58, while they were less susceptible to intranasal and oral routes of administration. The susceptibility was dependent on peritoneal macrophages, as their depletion in IFNAR-/- mice completely prevented acute liver pathology and significantly reduced viral load in both the serum and liver. Peritoneal macrophages in IFNAR-/-mice were depleted using Clodronate liposomes, followed by intraperitoneal administration of MHV. Cytokine array analysis revealed reduced inflammatory response cytokine profiles in both the serum and liver of macrophage-depleted IFNAR-/- mice, similar to those observed in WT mice. In vitro apoptosis studies using poly I:C stimulation showed that macrophages from IFNAR-/- mice exhibit greater resistance to apoptosis and viral replication. These findings clearly show Type I IFN signalling is crucial in preventing liver pathology against MHV through controlling MHV replication and regulating macrophage apoptosis. Funding Sources CIHR Topic Categories Viral Immunology (VIR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».