Systemic 4-1BB stimulation augments extrafollicular memory B cell formation and recall responses during Plasmodium infection 2954
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Germinal center (GC)-derived plasma cells (PC) and memory B cells (MBC) are pivotal for the effective clearance of Plasmodium and protection against reinfections. However, suboptimal humoral immune response, emergence of drug-resistant strains and difficulty of developing an efficacious vaccine have drawn keen interest towards host-directed immunotherapeutic approaches. Here, we demonstrate that exogenous stimulation of the costimulatory receptor 4-1BB, using a monoclonal antibody, enhances MBC response and improves protection from rechallenge, even though it delays the effector GC response. Functional and transcriptomic analysis demonstrate that MBCs from mice that received 4-1BB stimulation predominantly had an extrafollicular (EF) origin and showed superior recall and proliferative capacity. In addition, single cell ATAC sequencing revealed that these MBCs possessed a chromatin landscape that is permissive to transcription factors that govern PC differentiation. Importantly, our data also indicate that 3H3-driven protection is dependent on IFNγ and B cell-intrinsic T-BET-IL-9R signaling. In summary, our findings suggest that systemic 4-1BB stimulation in Plasmodium-infected mice promotes the generation of highly functional EF MBCs and signifies the potential of targeting the previously unappreciated IFNγ-T-BET-IL-9R axis to enhance humoral immune memory. Funding Sources Supported by 2024 AAI Careers in Immunology Fellowship; Schweppe Scholar Award (RFUMS); NIH : 1R01AI182217 (to R.V.) Topic Categories Microbial, Parasitic, and Fungal Immunology (MPF)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».