The role of parental osmotic stress and vanishing taxa on the exacerbation of autoimmune neuroinflammation 4442
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Industrialized lifestyles are associated with increased risk of chronic inflammatory disorders and reduced microbiota diversity compared to traditional populations. Laxative treatments (LT) reduce microbial diversity, yet the effects of LT on autoimmune disease remain unknown. We hypothesized that LT may exacerbate experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a mouse model of multiple sclerosis. We found that the microbiota of adult offspring of laxative treated (LTO) parents was significantly altered, including loss of Muribaculaceae intestinale (Mb) and several Clostridia species. Further, the severity and incidence of EAE was reduced in LTO mice compared to offspring from parents with no LT (NTO). At peak disease, CD4+ T cells from the central nervous system (CNS) of NTO mice expressed significantly more IFNγ, IL-17A, and GM-CSF compared to LTO mice and CNS microglia (CD45midCD11b+P2RY12+) from NTO mice had higher expression of the proliferation marker Ki67 and the damage response marker Clec7a. These data indicate that recruitment and activation of CNS immune cells is impaired in LTO mice. Adding Mb isolates to adult LTO mice prior to EAE induction increased EAE disease severity compared to LTO mice. Finally, LT in NTO prior to EAE does not ameliorate disease, suggesting that immune education in the presence of Mb and Clostridia species, and the physical presence of Mb in adult mice, prime inflammatory pathways that enhance susceptibility to autoimmune disease. Funding Sources Research in the Osborne lab is supported by the Canadian Institutes of Health Research, Multiple Sclerosis Canada, the Weston and Praespero Foundations. SP is supported through an endMS Doctoral Award. Topic Categories Neuroimmunology (NEUR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».