Dengue virus antibodies augment West Nile virus replication kinetics and immune mediator secretion in mast cells 4443
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Background Mast cells in the dermal milieu are among the first immune cells to encounter mosquito-borne viruses, such as West Nile virus (WNV). Previously generated dengue virus (DENV) antibodies have been shown to augment secondary DENV heterotypic infection, through Fcγ receptor internalization, and enhance infection of closely related viruses, including Zika. In this study, we investigated whether DENV antibodies could cross-react with WNV to augment viral replication and immune mediator secretion in mast cell line models (ROSA and KU812). Methodology and Results Plaque assay and qPCR analysis revealed that DENV monoclonal antibodies augmented WNV replication kinetics in KU812 cells 24 hours-post infection while ELISA results confirmed earlier release of chemokines (CCL3, CCL4, CCL5, CXCL8, and CXCL10). After characterization of surface expression of FcγRII by flow cytometry, blocking experiments with FcγRII inhibition prior to infection reduced enhanced replication kinetics of WNV and related mediator secretion. Conclusion We show for the first time that mast cells are permissive to WNV infection, DENV antibodies significantly augment WNV replication kinetics, and mediator secretion, and enhanced infection and chemokine secretion are mechanistically dependent on FcγRII. These results implicate mast cells as a potential source for WNV replication and suggest an antigen-specific antibody-mediated mechanism for augmented WNV replication coupled to chemokine secretion. Funding Sources Supported by the Natural Sciences and Engineering Research council of Canada (NSERC); Canada Foundation for innovation (CFI); Government of Ontario; and Brock University. Topic Categories Viral Immunology (VIR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».