Junctophilin-2 prevents MURF1-mediated junctin ubiquitination and proteasome-dependent degradation to promote cardiomyocyte survival 4606
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Junctophilin-2 (JP2) is required for the development, maturation and integrity of t-tubule system and Ca2+ regulation in cardiomyocytes. This study investigated if and how JP2 maintained junctin to prevent cardiomyocyte death under stress. Cardiomyocytes were exposed to different stress. Adenoviral vectors were used to manipulate expression of JP2 and junctin. Transverse aortic constriction (TAC)-induced heart failure models were created. Myocardial function was assessed by echocardiography. Stress decreased JP2 expression and concomitantly reduced junctin protein expression in cardiomyocytes. JP2 over-expression preserved junctin protein levels and attenuated cytosolic Ca2+ and apoptosis under stress. Notably, junctin over-expression prevented cardiomyocyte death under stress, whereas knockdown of junctin offset the protective effects conferred by JP2 over-expression. Mechanistically, JP2 blocked MURF1-junctin interaction, thereby preventing junctin ubiquitination and subsequent proteasome-dependent degradation. Mass spectrometry analysis identified multiple ubiquitination sites on junctin protein and the non-ubiquitinated junctin mutant was resistant to degradation. In TAC-induced heart failure model, transgenic over-expression of JP2 prevented junctin-MURF1 interaction and junctin ubiquitination and increased junctin protein levels. In summary, this study uncovers an unrecognized role of JP2 in preventing junctin ubiquitination and degradation and protecting cardiomyocytes Funding Sources This study was supported by the Heart & Stroke Foundation of Canada (G-17-0018361 to T.P.), the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (RGPIN-2017-04768 to T.P.), the Doctoral Innovation Projects of Jiangsu Province (Grant no. KYCX17_1816 to X.J.), the National Heart, Lung, and Blood Institute (R01 HL130346, HL157781, HL157741 L.S.S.). Topic Categories Cellular Adhesion, Migration, and Inflammation (CAM)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».