Loss of LMAN1 in airway epithelial cells improves mitochondrial function in response to Alternaria alternata 4048
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Severe asthma is characterized by asthma that is inadequately controlled despite adherence to high-dose treatment. Alternaria alternata (A alt) has been linked to both asthma severity and asthma exacerbations. We have identified LMAN1 as a receptor which binds A alt in vitro. Using an in vivo model of severe asthma, loss of LMAN1 was shown to influence airway hyperresponsiveness, ILC2 cells, alveolar macrophages and neutrophils in a sex-specific manner. However, the molecular mechanisms responsible for such effects are still unclear. To this end, we have used CRISPR/Cas9 to delete LMAN1 in (male) BEAS-2B cells and perform transcriptomic analysis for the response to A alt. Differential gene expression and pathway analysis pointed to the involvement of LMAN1 in mitochondrial function, immune responses and apoptosis. To further investigate these processes, we assessed cytokine production, mitochondrial respiration, mitochondrial ROS production, Ca2+ signaling and signal transduction pathways in LMAN1 sufficient and LMAN1 deficient BEAS-2B cells in response to A alt. Our data thus far indicates that unlike control cells, cells lacking LMAN1 produced less ROS and were better able to deal with mitochondrial stress in response to A alt exposure. Loss of LMAN1 also inhibited A alt-induced activation of caspases 3, 7 and 8, and phosphorylation of p38, and JNK MAPKs. Overall, these data suggest a potential beneficial effect for therapies targeting LMAN1 within the airway epithelium. Funding Sources This work was supported through NIH R01HL162897 awarded to J.T.T-A. Topic Categories Immediate Hypersensitivity, Asthma, and Allergic Responses (HYP)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».