The neuroendocrine peptide catestatin activates mast cell-expressed Mrgprb2 to promote bacterial clearance in skin infections 4047
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Introduction Mast cells serve as sentinel cells in the skin, influencing pathogen clearance, tissue remodeling, and vascular regulation. Our research has revealed a mast cell-expressed receptor, Mrgprb2, and its human homolog, MRGPRX2, which contribute to bacterial clearance and neurogenic skin inflammation. Recently, a variety of neuroimmune mechanisms have been revealed to mediate bacterial infections, but whether neuropeptide activation of mast cells via Mrgprb2/X2 is one of these mechanisms is unknown. We hypothesize that Mrgprb2/X2 are critical for promoting clearance of bacteria from skin infections through communication with immunomodulatory neuropeptides. Results In wildtype mice, treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) skin infections with catestatin, a cutaneous neuroendocrine peptide, reduced bacterial load by 35% compared to vehicle control at 24 hours-post-infection. Conversely, in Mrgprb2-deficient mice, catestatin had no effect on bacterial load compared to control. Additionally, catestatin induces the release of multiple proinflammatory mediators via MRGPRX2/b2 by stimulating downstream G protein signalling pathways. Furthermore, catestatin facilitates immune cells’ migration via Mrgprb2. Conclusions Catestatin is an agonist for Mrgprb2/X2, facilitating MRSA clearance from skin infections and a new potential therapeutic target to treat pervasive pathogens. Funding Sources This research was funded by the J.P. Bickell Foundation, NSERC (RGPIN-2022-03453), and CFI. Topic Categories Innate Immune Responses and Host Defense: Cellular Mechanisms (INC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».