Monocyte recruitment to sites of inflammation, including atherosclerotic lesions, is dependent on the mechanosensitive ion channel Piezo1 3377
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Monocyte recruitment from the blood into tissues is a fundamental component of inflammatory conditions, including atherosclerosis. During recruitment, monocytes adherent to activated endothelium are exposed to external forces imparted by flowing blood. How they respond and resist detachment remains poorly understood. Using parallel plate flow chamber assays, we showed that force-dependent, α4 integrin-mediated monocyte spreading on VCAM-1 requires a Ca2+ influx that is mediated by the mechanosensitive ion channel Piezo1. In Ccr2-CreERT2; Piezo1fl/fl mice, conditional deletion of Piezo1 in Ly6Chi monocytes significantly lowered the number of monocytes and monocyte-derived macrophages in the peritoneal cavity following thioglycolate- or ovalbumin-induced peritonitis. Piezo1 deletion had no effect on the number of circulating blood monocytes. To study atherogenesis, we backcrossed Piezo1-floxed transgenics into the Ldlr–/– background. Deletion of monocyte Piezo1 in Ldlr–/– mice fed a cholesterol-rich diet reduced the size and macrophage content of 3-week atherosclerotic lesions. Neither the uptake of oxidized LDL nor phagocytosis were impaired in monocyte-derived Piezo1-deficient macrophages, suggesting that smaller lesions may be due to reduced monocyte recruitment primarily and not impaired macrophage lipid uptake. These findings provide novel molecular insights into the regulation of monocyte recruitment and demonstrate a role for monocyte Piezo1 in atherogenesis. Funding Sources Supported by CIHR FDN-154299 (M.I.C.). M.I.C. holds a Tier 1 Canada Research Chair. H.I. is supported by Queen Elizabeth II/ Heart and Stroke Foundation of Ontario Graduate Scholarship in Science and Technology. Topic Categories Cellular Adhesion, Migration, and Inflammation (CAM)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».