ELF4 bridges transcriptional and translational outputs to regulate inflammatory T Cells 3617
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description The transcription factor ELF4 generally acts as a brake on the immune system, as patients with Deficiency in ELF4 X-linked (DEX) exhibit symptoms of hyperinflammation. While it has been demonstrated by our lab that global loss of ELF4 results in hyper-cytokine release in macrophages and restrains Th17 differentiation in mice, the breadth and mechanisms of CD4+ T cell regulation by ELF4 remain enigmatic. Here, we show that loss of T cell-intrinsic ELF4 leads to enhanced interferon gamma (IFNγ) production at the protein, but not transcript, level. In line with this, absence of T cell-intrinsic ELF4 leads to decreased expression of several targets of the integrated stress response, demonstrated to be crucial in restraining cytokine production via inhibition of cap-dependent translation during initial activation of naïve T cells. Using stable isotope labeling with amino acids in cell culture (SILAC), we demonstrate ELF4 specifically limits the translation of IFNγ, while upregulating the production of factors known to inhibit cap-dependent translation, Eif4ebp1 and Eif4ebp2. T cell-intrinsic ELF4 deficiency in the context of infection with Lymphocytic Choriomeningitis virus resulted in enhanced IFNγ production by CD4+ T cells during initial infection as well as enhanced multi-cytokine production of memory CD4+ T cells. Thus, we elucidate an essential mechanism for restraining CD4+ T cell inflammatory potential dependent on regulation of the integrated stress response by ELF4. Funding Sources Mathers Foundation, Rainin Foundation, NIAID/NIH Topic Categories Immune Response Regulation: Molecular Mechanisms (IRM)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».