Entinostat, a Histone Deacetylase Inhibitor, improves Anti-Tumor Activity of CAR-NK Cells by Sustaining CAR Expression 4143
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Allogeneic natural killer (NK) cell therapy has emerged as a promising approach in cancer immunotherapy. Chimeric antigen receptor (CAR)-engineered NK cells targeting CD138 present a novel therapeutic strategy for treating multiple myeloma (MM). However, maintaining CAR expression during ex vivo expansion remains a critical challenge, limiting therapeutic applications. In this study, primary NK cells were isolated, cryopreserved, and engineered to express anti-CD138 CARs using retroviral transduction. To address CAR expression downmodulation, histone deacetylase inhibitors (HDACi), particularly entinostat (ENT), were employed. Our results demonstrate that ENT treatment significantly restores CAR expression, thereby boosting the cytotoxic potency of CAR-NK cells against CD138-positive MM cells. In a mouse model of MM, ENT-treated CAR-NK cells exhibited superior tumor reduction, emphasizing their therapeutic efficacy. This study is the first to show that HDAC inhibitors can be used to restore CAR expression in CAR-NK cells through a promoter-dependent mechanism, enhancing anti-tumor activity in MM and warranting further clinical exploration. Funding Sources The Canadian Institutes of Health Research (PJT-178197, PJT-518790). Topic Categories Tumor Immunology: Checkpoints, Prevention, and Treatment (TIPT)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».