Cargo-less itaconate-based nanoparticles mitigate allergic airway inflammation 3726
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Allergic diseases affect over 50 million annually in the U.S., with standard treatments being non-curative. Allergen-specific immunotherapies represent an antigen (Ag)-specific approach to modulate Th2 dysregulation in allergy, but chronic administration of soluble Ag risks anaphylaxis. Activation of Ag presenting cells by foreign Ags induces metabolic shifts disrupt the tricarboxylic acid (TCA) cycle. Irg1, a gene encoding for cis-aconitate decarboxylase, is upregulated during allergy and produces the immunomodulatory metabolite itaconate. Knockout of Irg1 increases Th2 cytokine production in a house dust mite allergy model, and exogenous delivery of an itaconate derivative can mitigate allergy. Nanoparticles (NPs) can deliver bioactive substances, enabling local retention, and controlled release properties but effective delivery may require higher doses and frequent administration formulation issues. To address this, our lab developed biodegradable, cargo-less itaconate-based NPs for sustained release to target metabolic dysregulation in allergy. Intratracheal delivery abrogated Th2 cytokines and total IgE in a therapeutic OVA-induced allergic airway inflammation model. Furthermore, CD11b+Ly6G+L6Clo cells were significantly increased in the lung after NP treatment, which was not observed for 4-octyl itaconate. These results demonstrate itaconate-based NPs ability to modulate Th2 disease by targeting dysregulated metabolism in allergy. Funding Sources Supported by startup funds provided by the University of Maryland, Baltimore; the National Institute of General Medical Sciences of the National Institutes of Health under award number R35GM142752; Institute for Clinical Translational Sciences (ICTR) and the National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) Clinical Translational Science Award (CTSA) grant number 1UL1TR003098 Topic Categories Vaccines and Immunotherapy (VAC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».