Soluble CD14 through GABA production by monocytes promotes Th17 differentiation and innate lymphoid cells 3740
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Soluble CD14 (sCD14) plays a pivotal role in immunity, with elevated levels linked to numerous acute and chronic conditions, including COVID-19, HIV, and cardiovascular diseases. Studies highlight monocytes as the primary source of sCD14, particularly under endotoxin or LPS stimulation. sCD14 enhances inflammatory responses, amplifying macrophage and neutrophil activation, yet can suppress LPS-stimulated monocyte responses in whole blood. It also modulates B cell activity, increasing IgG1 and IL-6 production, while inhibiting T cell proliferation and cytokine release (e.g., IL-2, IFN-γ, TNF-a). Our studies reveal that sCD14 indirectly promotes Th17 differentiation by reducing Th1 responses and upregulating Th17-related cytokines (e.g., IL-17A, IL-17F). This mechanism expands Th17 cells and polarizes naïve CD4+ and CD8+ T cells toward Th17 phenotypes, implicated in inflammatory diseases like psoriasis and multiple sclerosis. Additionally, sCD14-treated T cells secrete unique chemokines, including IP-10 and TARC, enhancing inflammation. We found that sCD14 through GABA production by monocytes promote IL-17 and innate lymphoid cells (ILCs), which express Th17-associated markers. GABA further drives Th17 differentiation through mTOR signaling. These findings underscore sCD14’s multifaceted role in shaping immune responses, especially in promoting Th17-mediated inflammation and related pathologies. Funding Sources This study was supported by a CIHR grant to SE and a CIHR-REDI award to S.S. Topic Categories Immune Response Regulation: Cellular Mechanisms (IRC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».