Tfh cell regulation and the impact on B cells in viral infection 2194
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Host immunity to pathogens is shaped by crosstalk between innate and adaptive cells. NK cells are innate immune cells that can modulate adaptive responses. Following infection, NK cells migrate into the T zone and suppress T follicular helper (Tfh) cells. This inhibits Tfh cell migration into the B cell follicle and their promotion of antibody responses by germinal center (GC) and age-associated B cells (ABCs). We assessed the cellular and molecular mechanisms underlying NK–mediated suppression of Tfh and B cell responses. We utilize antibody depletion and a novel NK cell knockout model to examine NK-Tfh cell interactions during acute LCMV infection. We show that the absence of NK cells results in the expansion of Tfh cells but not Th1 cells following infection. We found that ICOS, a critical activation receptor for Tfh cell development, is more highly expressed in Tfh cells without NK cells. Transcriptional analysis of Tfh cells demonstrated increased upregulation of genes involved in activation without NK cells. NK cells had a temporal upregulation of ICOS ligand (ICOSL) during early Tfh cell development, indicating the interaction between NK and Tfh cells is mediated by ICOS/ICOSL. Moreover, in the absence of NK cells, the frequency of GC B cells and anti-LCMV antibody titers were similar, but ABCs were expanded. These data indicate that NK cells regulate overactivated Tfh cells in viral infection through ICOS-ICOSL interactions, thus altering the ABC response. Funding Sources Supported by NIH R01 AR073912 Topic Categories Immune Response Regulation: Cellular Mechanisms (IRC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».