Cross-tissue single-cell analysis reveals transcriptional and functional diversity of T follicular helper cells from infancy to adulthood 3741
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description T follicular helper (Tfh) cells play a crucial role in humoral immunity by fine-tuning the quality of neutralizing antibodies (nAbs). However, they are mostly restricted to tissue sites, making them challenging to study in the context of vaccination. In this study, we used spleens, lymph nodes, and tonsils collected from humans (n = 30, ages 2-58 years) to comprehensively profile the diversity of Tfh ex vivo using flow cytometry and single cell transcriptomics. Multimodal analyses revealed that Tfh were enriched and were more clonal in young children, but their cytokines responses to ex vivo stimulation and polarized phenotypes (Tfh1, Tfh2, and Tfh17 associated) increased with age. Next, we used the tonsil immune organoid system to dissect Tfh responses to ex vivo vaccination with influenza antigens. Single cell analyses revealed early proliferation and heightened Tfh activation in young children compared to adults. Frequencies of activated Tfh1 strongly correlated with nAbs in both groups. Depleting Tfh in organoids reduced germinal center (GC) B cell frequencies but did not alter the expansion of antigen-specific B cells. While overall antibody magnitude remained unchanged, nAbs were attenuated with Tfh depletion in adults but remained unchanged in children. These findings suggest that Tfh play distinct functional roles in GCs in children versus adults. Ongoing investigations are focused on understanding how Tfh regulate affinity maturation in GCs in different age groups. Funding Sources Supported by NIH/NIAID 1R01AI173023; NIH/NIAID 1U01AI180164; Wellcome LEAP (Wellcome Trust, UK); Bill and Melinda Gates Foundation Topic Categories Computational and Systems Immunology (COMP)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».