PMN-MDSC-derived Activin A mediates Cancer-associated cardiomyopathy 4132
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Introduction Cachexia stands as a significant contributor to cancer-related death. Cachectic patients suffer from wasting of cardiac and skeletal muscles. We previously demonstrated the role of suppressive tumour-induced neutrophils in cardiac and skeletal muscle atrophy and dysfunction in mouse models. These cells were found to be a major source of activin A, a cytokine of the myostatin family. Methodology: Mice were injected with a murine Lewis Lung Carcinoma cell line and euthanized after 2 weeks to assess cachexia and immune cell activation. To elucidate the mechanistic contribution of Activin A-producing PMNs to cachexia, we utilized a myeloid (LysM Cre) and PMN (Ly6G Cre) -specific deletion of activin A. Results Myeloid and PMN-specific deletion of the Activin A gene protected against cardiac wasting; however, it did not impact the infiltration of these cells. Western blot confirmed Activin A to phosphorylate Smad2/3 in the heart. RNA seq analysis of muscle tissue in tumour-bearing mice revealed an upregulation of mitophagy and protein degradation markers and inhibition of oxidative phosphorylation. Knocking out Activin A gene in PMNs reversed these effects and guarded against muscle loss under tumour burden. Conclusions We demonstrate that PMNs produce activin A that induces cardiac dysfunction by triggering pathways of protein degradation and altering energy production. Funding Sources Canadian Institutes of Health Research grant# RES0052619 Topic Categories Tumor Immunology: Cellular Responses and Tumor Microevironment (TIME)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».