Altered germinal center outputs to SARS-CoV-2 mRNA vaccination in inflammatory bowel disease patients treated with anti-TNF biologics 2707
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description The impact of anti-cytokine therapies on vaccine-induced immunity is incompletely understood. The IMmune resPonse After Covid-19 vaccination during maintenance Therapy (IMPACT) study investigated the immunogenicity of the SARS-CoV-2 mRNA vaccines in patients with inflammatory bowel disease (IBD), treated with anti-TNF or anti-IL-12/23. Blood was collected pre and post 1-4 doses of BNT162b2 or mRNA-1273 vaccines. IBD patients showed greater waning of cellular and humoral immunity by 3 months post dose 2 compared to healthy controls (HC). Booster doses prolonged responses, albeit anti-TNF treated IBD patients showed reduced antibody titers across 4 vaccine doses. Spike (S)-specific memory B cells (MBCs) from HC, anti-TNF and anti-IL-12/23 treated IBD patients revealed predominant extrafollicular responses in anti-TNF treated patients, as indicated by higher proportions of marginal zone-like B cells and atypical MBCs, and lower proportions of classical MBCs. Anti-TNF treated patients also had lower plasma IgG:IgM ratios. MBCs from anti-TNF patients had less somatic hypermutation and their plasma IgG responses were of lower avidity. Thus, anti-TNF biologics impair humoral immunity to SARS-CoV-2 as revealed by low S-specific Ig titers, decreased affinity maturation, and extrafollicular-skewed memory responses, consistent with the inhibition of germinal center responses by TNF blockade. In contrast, treatment with anti-IL-12/23 had minimal impact on humoral immunity to vaccination. Funding Sources Supported by the Canadian Graduate Scholarship Doctoral Award (MWC), Canadian Institutes of Health research grants VR-1 172 711, GA2-177716 (to THW and ACG) and by a donation from Juan and Stefania Speck. THW holds the Canada Research Chair in Anti-viral Immunity at the University of Toronto; ACG is the Canada Research Chair in Functional Proteomics. Topic Categories Immune Mechanisms of Human Disease (HUM)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».