Chronic allergic lung inflammation drives ILC2 dysfunction and transdifferentiation to IL-17A-producing ILC3s, promoting emphysema development 2272
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) are activated by epithelial alarmins like IL-33, IL-25, and TSLP and produce type 2 cytokines IL-5 and IL-13, leading to eosinophilia and mucus hyperproduction in allergic inflammation. However, their role in chronic allergic inflammation remains unclear. We established a chronic allergic lung inflammation mouse model using repeated intranasal Alternaria alternata and papain injections. In the first three weeks of treatment, ILC2s expanded and produced type 2 cytokines, causing lung eosinophilia and mucus production. However, after five weeks, ILC2 numbers decreased, produced less cytokines and proliferated minimally. FACS analysis showed a small population of TIGIT+ ILC2s that were unresponsive to IL-33 and IL-7, indicating dysfunction. Unexpectedly, ILC3s also expanded, and some ILCs expressed both GATA3 and Rorγt and produced IL-5 and IL-17, suggesting ILC2-ILC3 transdifferentiation. In IL-33-KO mice, ILC2 expansion and ILC3 increase were prevented, supporting this transdifferentiation hypothesis. Additionally, histology revealed peribronchial inflammation and emphysema in wild-type mice after five weeks of allergen exposure, suggesting a role of ILC3s in emphysema development. Emphysema was also observed in Rag-KO mice, further supporting the involvement of ILCs in this process. These findings suggest chronic inflammation induces ILC2 dysfunction and transdifferentiation, possibly contributing to COPD in chronic asthma patients. Funding Sources This research was supported by CIHR Topic Categories Immediate Hypersensitivity, Asthma, and Allergic Responses (HYP)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».