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Enregistrement W4416449933 · doi:10.1093/jimmun/vkaf283.219

Establishment of a double humanized lupus mouse model with human immune system and SLE patient microbiota 2284

2025· article· en· W4416449933 sur OpenAlexfundno aff
Tian Xu, Ran Lu, David N Oakland, Rana Estaleen, Hilary Montano, Christopher M. Reilly, Xin Luo

Notice bibliographique

RevueThe Journal of Immunology · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSystemic Lupus Erythematosus Research
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesCongressionally Directed Medical Research ProgramsNational Institutes of HealthSt. Jude Children's Research HospitalAssisi Foundation of MemphisCanadian Institutes of Health ResearchAmerican Lebanese Syrian Associated CharitiesU.S. Department of Defense
Mots-clésHumanized mouseImmune systemSystemic lupus erythematosusLupus nephritisAutoimmunityAutoimmune diseaseTransplantationDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Description Systemic lupus erythematosus (SLE) is a multifactorial autoimmune disease influenced by complex interactions between the immune system and microbiota. To investigate these interactions, we established a Double humanized SLE (DhuSLE) mouse model by engrafting NSG mice with human CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (NSG-hu mice) and fecal microbiota transplantation from SLE patients (SLE-FMT). FMT transiently suppressed the development of human T cells in NSG-hu mice, indicating a modulatory effect of the transplanted microbiota on immune reconstitution. SLE-FMT alone did not induce most lupus clinical signs but promoted skin lesions, highlighting a microbiota-driven cutaneous response. Contrary to a previous report, pristane injection alone failed to drive lupus-like disease in NSG-hu mice. However, the combination of SLE-FMT and pristane induced lupus nephritis in DhuSLE mice. Interestingly, however, clinical signs observed in DhuSLE mice did not fully reflect those of the microbiota donors. Together, these results suggest that the combination of SLE-FMT and pristane induces lupus nephritis in NSG-hu mice. This indicates the successful establishment of a DhuSLE humanized lupus mouse model. However, limitations exist, and the model may benefit from estrogen conditioning and a different immunodeficient background, as shown in the recently published THX mouse. Upon further development, the DhuSLE mouse can be used to elucidate the pathogenetic mechanisms of human SLE. Funding Sources Supported by United States Department of Defense CDMRP program award number: HT9425-23-1-0343 Topic Categories Basic Autoimmunity (BA)

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,012

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,268
Écart entre enseignants0,254 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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