Targeted ADAM17 blocker directed to CD16 (TAB16) augments NK cell proliferation and cytotoxicity 3752
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description NK cells are cytotoxic innate lymphocytes that mediate tumor cell killing and are an attractive cell therapy for cancer. The Fc receptor CD16 on human NK cells is cleaved from the cell surface by the membrane protease ADAM17 upon their activation. We have reported that Medi-1, a fully human IgG1 mAb that blocks ADAM17 function is engaged by CD16 and blocks its cleavage, inducing and prolonging CD16 signaling, which synergizes with IL-15 stimulation to enhance NK cell proliferation. Because ADAM17 is broadly expressed and has numerous substrates, on-target off-NK cell effects by Medi-1 are a concern. To address this, we developed TAB16, a novel dual-targeting antibody that links Medi-1 scFv with an anti-CD16 camelid VHH. Our data shows that TAB16 prevents the cleavage of ADAM17 substrates selectively on NK cells. Moreover, IL-15 in combination with TAB16 results in enhanced NK cell proliferation. Real-time cytotoxicity assays show TAB16 augments NK cell-mediated killing of tumor cells with sustained cytotoxic function and reduced cellular exhaustion compared to IL-15 alone. These findings reveal that TAB16 offers a targeted approach to block ADAM17 function and enhance NK cell proliferation and anti-tumor function. Funding Sources NIH R01CA203348 Topic Categories Innate Immune Responses and Host Defense: Molecular Mechanisms (INM)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».