4-1BBL on CCR2-dependent cells selects NP366-specific CD8+ T cells for immunodominance during influenza infection 3086
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Memory CD8+ T cells are crucial for cross-reactive protection against heterosubtypic influenza A virus (IAV) infection. The tumour necrosis factor receptor 4-1BB contributes to accumulation of antigen-specific CD8+ T cells during viral infection, however the pertinent source of its ligand 4-1BBL is unclear. We profiled the innate immune landscape of the murine lung during IAV infection using single-cell RNA sequencing and flow cytometry, identifying inflammatory monocyte-derived antigen-presenting cells (moAPCs) as the predominant expressors of 4-1BBL, with lower expression on classical DC. Given the numerical dominance of moAPCs in tissue during acute infection, we asked whether these two cellular sources of 4-1BBL may differentially impact antigen-specific CD8+ T cell accumulation. Using multiple mouse models of conditional 4-1BBL deletion, we showed that 4-1BBL on moAPCs selects NP366-specific CD8+ T effector and memory cells in the tissue for immunodominance, while 4-1BBL on DCs can support broader epitope specificities. Analysis of 4-1BB wildtype and knockout CD8+ T cells during infection suggests that 4-1BB signaling may enhance survival and mitochondrial fitness, rather than acting as a differentiation cue. Funding Sources Supported by Canadian Institutes for Health Research grants #FDN-143250 and PJT-178020 (to T.H.W), and Ontario Graduate Scholarship and Emerging & Pandemic Infections Consortium Doctoral Award to K.Y. T.H.W. holds the Canada research chair in anti-viral immunity at the University of Toronto. Topic Categories Immune Response Regulation: Cellular Mechanisms (IRC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».