Connexin 43 Mediated Interaction Between Alveolar Macrophages and Type 2 Epithelial Progenitors Protects Against Bleomycin Induced Acute Lung Injury 3901
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Acute respiratory distress syndrome (ARDS) remains among the most common complications of critical illness. ARDS involves the death of type I alveolar epithelial cells, which are then repopulated by a progenitor subset of type II alveolar epithelial cell progenitors (AEP). All alveolar epithelial cell populations are in continuous contact with alveolar macrophages (AM), but the mechanistic role of AM in ARDS is undefined. We hypothesized that AM protect against ARDS through communication with AEPs. We generated mice with selective depletion of alveolar macrophages by deleting core-binding factor-β in the myeloid compartment (LysM-Cre+/- CBFβ-fl/fl). These animals were healthy at baseline but, in contrast to littermate controls, displayed progressive lung injury, inflammation, hypoxia, and death after bleomycin challenge. Mice with deletion of connexin-43 (Cx43) hemichannels in CD11c-expressing cells (CD11c-Cre+/- Cx43-fl/fl) displayed a similar susceptibility. AM expression of Cx43 was necessary to the susceptibility, because the phenotype was rescued by intrapulmonary adoptive transfer of wildtype AM but not the transfer of AM with deletion of Cx43 (from CD11c-Cre+/- Cx43-fl/fl donors). Finally, the phenotype was recapitulated in in mice deficient in Cx43 in AEP expressing Grainyhead transcription factor cellular promoter 2-like 1 (Tfc2l1-Cre+/- Cx43-fl/fl). In conclusion, AM protect against lung injury via a mechanism involving the Cx43 hemichannels on both AM and AEP. Funding Sources Supported by: NIH R01AI135128 and U01EB024501 Topic Categories Immune Response Regulation: Cellular Mechanisms (IRC)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».