Differential type I IFN signaling is involved in regulating neutrophil anti-fungal host responses to Aspergillus fumigatus 3902
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Invasive pulmonary aspergillosis (IPA), caused by the fungus Aspergillus fumigatus, generally occurs in patients with non-functioning immune systems. The recent rise in influenza and SARS-Cov-2-infected patients acquiring IPA suggests that anti-viral host responses, like type I IFNs, create an environment susceptible to fungal infection. We recently showed that absence of type I interferon receptor 2 (IFNAR) results in increased fungal clearance and damage during A. fumigatus infection compared to absence of IFNAR1. Currently, we are determining whether anti-fungal responses are involved in this. Here, we show that Ifnar2-/- PMNs killed significantly more conidia than Ifnar1-/- PMNs and this killing directly correlated with increased ROS levels. We next sought to determine the ROS response of the Ifnar2-/- PMNs to hyphae (Ifnar2-/- mice develop invasive disease) using bone-marrow (BM) derived PMNs. We found that Ifnar2-/- BM-PMNs had a faster and larger ROS burst in response to A. fumigatus hyphae compared to Ifnar1-/- and WT BM-PMNs. These results suggest that the ROS response of Ifnar2-/- PMNs may be dysregulated (hyperresponsive) and is involved in both the increased clearance and damage response occurring in the Ifnar2-/- mice during A. fumigatus infection. Together, our results expand our understanding of how anti-viral mechanisms, via IFNAR2 and IFNAR1, are creating a permissive environment for fungal infections to occur through regulation anti-fungal responses. Funding Sources Supported by NIH/NIAID K22AI153671. Topic Categories Microbial, Parasitic, and Fungal Immunology (MPF)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».