Roles of GSK-3α and GSK-3β in T cell-mediated tumour rejection 3299
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) has been shown as an upstream regulator of programmed cell death protein 1 (PD-1) and Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) gene expression in CD8 T cells and its inhibition can suppress tumour growth. However, the relative roles of the individual isoforms of GSK-3: a and b, in the modulation of PD-1 and protective immunity against cancer are yet to be elucidated. Here, we have generated individual a and b isoform-specific conditional KO (cKO) mice, resulting in mice with T cells devoid of either isoform. In vivo tumour models, have shown both isoforms to contribute to T cell function to different degrees. Interestingly, the loss of either isoform increased expression of the transcription factor Tbet, however, optimal reduction of PD-1 expression required the depletion of both isoforms. GSK-3b cKO mice were able to limit solid tumour growth to the same degree as GSK-3a/b cKO mice, pointing to a dominate role for GSK-3b in regulating tumour growth. However, depletion of the alpha isoform alone offered higher protection against intracranial tumours, which surpassed the impact of knocking out either the beta isoform alone or both isoforms. Both isoforms were found to have differential effects on IFNg and GZMB expression, while operating in synergy to reduce PD-1 expression and promote the infiltration of tumours with CD4 and CD8 T cells. Overall, our data suggests a complex interplay between the two isoforms in the control of tumour immunity. Funding Sources Supported by MRC MR/V033336/1 Topic Categories Tumor Immunology: Checkpoints, Prevention, and Treatment (TIPT)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».