HIF-dependent induction of alveolar miR-147b dampens SARS-CoV-2 immune evasion 3751
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Acute respiratory distress syndrome (ARDS) causes morbidity and mortality during SARS-CoV-2 infections. Nevertheless, most patients with SARS-CoV-2 infection recover seamlessly without developing ARDS. Here, we hypothesized a functional role of microRNAs (miRNAs) in endogenous lung protection during SARS-CoV-2-associated ARDS. Screening studies identified miR-147b (hsa-miR-147b-3p or mmu-miR-147-3p) as the lead candidate during murine and human SARS-CoV-2 infections. Functional molecular studies implicate hypoxia-inducible factor 1A (HIF1A) in miR-147b induction. Subsequent loss-and-gain-of-function studies revealed a protective role of alveolar-expressed miR-147b during murine SARS-CoV-2-associated ARDS. Proof-of-principle studies in patients also implicate this pathway during SARS-CoV-2 infection. Finally, we identified SARS-CoV-2 ORF8 as a direct miR-147b target, and silent mutation of the viral miR-147b-binding site within ORF-8 abolished the observed protection. Together, our findings identify a previously unrecognized role of miR-147b in attenuating SARS-CoV-2-associated lung disease by targeting the viral genome. Funding Sources R01HL154720, R01DK122796, R01HL133900, R01HL155950, R01HL169519, T32GM135118; Department of Defense Grant W81XWH2110032; Parker B. Francis Fellowship; American Lung Association Catalyst Award CA-622265. Topic Categories Viral Immunology (VIR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».