Microglia promote bystander activated T cell-mediated neurological disease during viral infection 3059
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Many viral infections have been linked to the development of debilitating neurological disorders. However, the mechanism governing virus-induced neuropathology remains poorly understood, particularly when the virus is not directly neuropathic. Using a mouse model of Zika virus (ZIKV) infection, we find that brain ZIKV titers do not correlate with the severity of neurological disease. Instead, ZIKV-infected brains exhibit microglial activation and infiltration of ‘bystander activated’ CD8+ T cells expressing the NK cell receptor, NKG2D. To assess the role of these T cells in virus-induced neuropathology, we treated ZIKV-infected mice with antibodies to deplete CD8+ T cells or block NKG2D signaling. Both treatments completely prevented against the development of paralysis without altering the viral load in the serum or brain, suggesting that bystander activated T cells mediate virus-induced neurological disease. Interestingly, depletion of brain-resident microglia using the drug PLX3397 also prevented development of neurological disease. However, microglia depletion did not reduce bystander activated T cell numbers in the brain, suggesting that microglia influence bystander T cell function rather than recruitment. Overall, we have identified a novel mechanism where microglia promote bystander activation and function of CD8+ T cells neurological disease. Our findings reveal several strategies for further investigation of treatments for virus-induced neurological diseases. Funding Sources Canadian Institutes for Health Research Topic Categories Viral Immunology (VIR)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».