Sox9 regulation of hexokinase 1 controls neuroinflammatory astrocyte subtypes in a rat model of neuropathic pain
Notice bibliographique
Résumé
Neuropathic pain, caused by nerve damage, lacks effective treatments. Astrocytes drive chronic neuroinflammation in the dorsal horn, but directly targeting them is challenging due to their heterogeneity and beneficial roles. The regulation of deleterious astrocyte subset emergence in pain is also unknown. Here, we identify distinct astrocyte clusters and elucidate mechanisms by which metabolic regulation of neuroinflammatory astrocyte subsets during pain pathogenesis. We show that the astrocyte specifier Sox9 transcriptionally regulates hexokinase 1 (Hk1), the enzyme that catalyzes the rate-limiting first step of glycolysis. Nerve damage induces abnormal Sox9 phosphorylation, triggering aberrant Hk1 activation for high-rate astrocytic glycolysis. Moreover, the excessive lactate production from heightened glycolysis remodels histones of gene promoters via lactylation, H3K9la, promoting transcriptional modules of pro-inflammatory and neurotoxic genes, which induce pathogenic astrocyte properties while reducing beneficial populations, ultimately causing NeP. Importantly, targeted modulation of the Sox9-Hk1-H3K9la axis specifically dampens neuroinflammatory astrocyte subsets, promoting long-lasting pain relief. Collectively, our findings unveil an important immunometabolic mechanism and identify potential targets for neuropathic pain treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».