TEAD4 regulates apical domain homeostasis and cell-positioning to maintain the trophectoderm lineage during preimplantation mouse embryo development
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT In mammalian preimplantation embryos, different cell lineages occupy specific niches. For example, the outer trophectoderm (TE) comprises a monolayer of epithelialized cells surrounding the inner-cell mass (ICM) and blastocyst cavity. In mice, TEAD4 is known as a transcription factor that regulates TE-specific genes in a polarity-dependent manner during TE specification. Here we show that it also maintains blastocyst TE integrity, as knocking down (KD) Tead4 via clonal siRNA causes abnormal morphology of outer-cell apical domains, which correlates with the atypical contribution of Tead4 -KD cell clones to an enlarged ICM throughout blastocyst maturation; with only minimal feedback on established apical polarity. Light-sheet live-cell embryo imaging reveals these cells either actively migrate into the ICM, sometimes involving apical domain abscission, or are positioned post-division, linking disrupted apical morphology to cell repositioning. RNA-Seq data indicate TEAD4 regulates genes related to the cytoskeleton, particularly actin, and cell adhesion, which we propose are required for the appropriate maintenance of the spatial positioning of specified TE cells in the blastocyst. Indeed, knocking down Tead4 in combination with two identified target genes, the atypical GTPases Rnd1 and Rnd3, partially rescues aberrant outer-to-inner cell allocations but does not influence the onset of apical domain morphological abnormalities. These findings indicate that Tead4 and its regulated transcriptome actively contribute to the maintenance of the outer TE lineage until the peri-implantation stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».