Inhibition of fatty acid binding protein 5 prevents stress-induced anxiogenic and depressive-like symptoms through modulation of hippocampal neurogenesis, cannabinoid and neurotrophic signaling in the limbic circuitry
Notice bibliographique
Résumé
The endocannabinoid (eCB) system modulates many biological processes, including adult neurogenesis, emotional behaviour and stress-related signaling pathways. Intrinsic levels of eCB ligands, such as anandamide, are regulated in part, by fatty acid binding protein 5 (FABP5), a chaperone protein that transports anandamide for hydrolysis. Here, using preclinical rodent models, we examined the effects of pharmacological FABP5 inhibition on anxiety- and depressive-like behaviours and associated molecular signaling pathways, following exposure to chronic stress. In addition, we investigated the impacts of chronic stress on hippocampal neurogenesis and how FABP5 inhibition may modulate stress-induced deficits in hippocampal neurogenic mechanisms. Remarkably, we report that anxiety- and depressive-like behaviours are strongly prevented by systemic FABP5 inhibition and associated with altered transcription of IGF-1, CB 2 and GPR 55 receptors as well as by altered phosphorylation of Erk1/2, Akt and p70S6 kinase pathways in the limbic circuitry. Finally, FABP5 inhibition potently blocked stress-induced reductions in hippocampal neurogenesis, identifying FABP5 inhibition as a promising pharmacotherapeutic candidate for stress-induced mood and anxiety symptoms. • FABP5 augments cerebral anandamide levels by transporting it to degradation. • FABP5 inhibition succesfully reversed stress-induced neurobehavioural pathology. • FABP5 inhibition concurrently prevented stress-induced inhibition of biomarkers of depression. • FABP5 may represent a novel target for treating mood/anxiety-related symptoms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».