A novel regulatory circuit of ATG4B and SESN3 promotes T cell leukemogenesis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: T cell acute lymphoblastic leukemia is a fatal hematological malignancy. Despite the treatment progress, no targeted therapy is available currently, which urges to deepen the understanding of the underlying mechanism of T-ALL cell growth/survival. Autophagy is a conserved cellular process, which plays a dual role in human cancers. Nevertheless, many aspects of the involvement of autophagy in T-ALL are not fully understood. METHODS: T-ALL patient cells and normal control cells were subjected to RT‒qPCR analysis. Gene silence and overexpression was used to study the function of ATG4B and sestrin 3 (SESN3) in T-ALL cells. Atg4b deficient mice were used to study the role of Atg4b in normal hematopoietic cells and T cell development. The efficacy of S130, an ATG4B inhibitor to suppress T-ALL cell growth was evaluated in xenograft models. RESULTS: The results showed that the expression of several autophagy-related genes (especially ATG4B) was significantly higher in T-ALL patient cells than control cells. ATG4B ablation decreased autophagic flux and inhibited T-ALL cell growth. In contrast, Atg4b depletion had mild effects on normal hematopoiesis and T cell development. RNA-seq data and subsequent studies revealed a novel regulatory circuit of ATG4B and SESN3, and the results indicated that SESN3 hampered T-ALL cell growth via the inhibition of both mTOR/S6K/protein synthesis pathway and autophagy. Importantly, S130 exhibited anti-leukemia activity in xenograft models. CONCLUSIONS: The present study demonstrates that a novel ATG4B-SESN3 regulatory circuit plays a crucial role in T cell leukemogenesis, which suggests that targeting ATG4B is a promising strategy for T-ALL treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».