Disrupting the TRAF1/cIAP2 interaction attenuates inflammasome activation and protects against monosodium urate crystal–induced arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Tumor necrosis factor receptor (TNFR)-associated factor 1 (TRAF1) regulates NF-κB signaling and is implicated in chronic autoimmune diseases characterized by persistent inflammation. In addition to its role in restraining linear ubiquitin assembly complex-mediated linear ubiquitination of apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC) to limit inflammasome activation, TRAF1 also stabilizes cellular inhibitor of apoptosis protein 2 (cIAP2) by protecting it from degradation. Notably, cIAP2 promotes inflammasome activation via K63-linked polyubiquitination of caspase-1. Here, we show that disrupting the TRAF1/cIAP2 interaction (V203A in humans; V196A in mice) reduces inflammasome activation. TRAF1V203A THP-1 cells exhibit diminished caspase-1 ubiquitination, leading to impaired IL-1β secretion. Similarly, TRAF1V196A mice produce significantly lower IL-1β levels after LPS challenge. In a monosodium urate crystal-induced arthritis model, TRAF1V196A mice show reduced joint inflammation, decreased synovial immune cell infiltration, and attenuated disease severity. These findings establish the TRAF1/cIAP2 axis as a key regulator of inflammasome activation and a potential therapeutic target for inflammasome-driven diseases such as gout.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».