Referee report. For: The business of deubiquitination – location, location, location [version 1; referees: 2 approved]
Notice bibliographique
Résumé
A majority of proteins in the cell can be modified by ubiquitination, thereby altering their function or stability. This ubiquitination is controlled by both ubiquitinating and deubiquitinating enzymes (DUBs). The number of ubiquitin ligases exceeds that of DUBs by about eightfold, indicating that DUBs may have much broader substrate specificity. Despite this, DUBs have been shown to have quite specific physiological functions. This functional specificity is likely due to very precise regulation of activity arising from the sophisticated use of all mechanisms of enzyme regulation. In this commentary, we briefly review key features of DUBs with more emphasis on regulation. In particular, we focus on localization of the enzymes as a critical regulatory mechanism which when integrated with control of expression, substrate activation, allosteric regulation, and post-translational modifications results in precise spatial and temporal deubiquitination of proteins and therefore specific physiological functions. Identification of compounds that target the structural elements in DUBs that dictate localization may be a more promising approach to development of drugs with specificity of action than targeting the enzymatic activity, which for most DUBs is dependent on a thiol group that can react non-specifically with many compounds in large-scale screening.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,112 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,005 | 0,001 |
| Communication savante | 0,007 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,612 | 0,368 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».