Referee report. For: Human aldose reductase unfolds through an intermediate. [version 1; peer review: 3 approved with reservations]
Notice bibliographique
Résumé
Background: Human aldose reductase (hAR) converts glucose to sorbitol under hyperglycemic conditions. Aldose reductase is first and rate limiting enzyme of polyol pathway. Under hyperglycemia, increased flux of glucose through this pathway has been implicated in development of secondary complication in diabetes. Due to this clinical implication, aldose reductase attracted considerable attention from drug discovery perspective. In spite of extensive characterization of the biochemical and structural context, little is known about the unfolding behavior of aldose reductase. This study reports equilibrium unfolding studies of human aldose reductase. Methods: We carried out thermal and chemical induced equilibrium unfolding studies of human aldose reductase monitored by circular dichroism and tryptophan and ANS fluorescence spectroscopy. Results: Thermal unfolding studies present a classical picture of two state unfolding from native to unfolded state. The data was used to derive thermodynamic parameters and study thermostability of aldose reductase. Urea and GuHCl induced equilibrium unfolding studies led us to discover an intermediate state, which gets populated at 3.5-4.0 M and 0.7-2 M of urea and GuHCl, respectively. Thermodynamic parameters from chemical induced unfolding are in agreement with those obtained from thermal unfolding. Conclusion: This study revealed that aldose reductase unfolds from native to unfolded state via an intermediate. Assessment of thermodynamic stability of native, intermediate and unfolded state shows that three states are separated by significant energy barriers that ensure cooperativity of unfolding. As hAR functions in cells which are under osmotic and oxidative stress, these in vitro findings may have implications for its native conformation under physiological state.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,072 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,009 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,554 | 0,392 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».