Endocannabinoid signaling is a critical link between circadian desynchronization and metabolic dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
It is well documented that disruption of circadian rhythms can cause metabolic dysregulation, but the specific mechanisms involved remain unclear. Our findings demonstrate that the negative metabolic effects of environmental circadian desynchronization (ECD) are dependent upon the cannabinoid receptor 1 (CB1r). The endocannabinoid system has not previously been implicated in mediating the effects of circadian disruption. We showed that ECD induced a positive correlation between the levels of the endocannabinoids AEA and 2-AG in both plasma and liver. While global CB1r knockout protects against the metabolic effects of ECD, behavioral and physiological response to ECD was strikingly similar between WT and CB1r KO mice and could not account for their distinct metabolic outcomes. Using liver-specific CB1r KO mice, we further specified that the ECD-induced metabolic hormone disruption, but not weight gain, is mediated through liver CB1r signaling. Finally, we showed that ECD upregulated transcription of genes involved in oxidative phosphorylation in the liver of WT, but not liver-specific CB1r KO mice. In summary, ECD led to modular metabolic dysfunction through CB1r signaling in multiple tissues, with the liver playing a critical role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».