Mepolizumab for the treatment of refractory chronic cough with eosinophilic airways disease (MUCOSA): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
Background Patients with refractory chronic cough(RCC) with underlying asthma or non-asthmatic eosinophilic bronchitis(NAEB) often have persistent coughing despite inhaled or oral corticosteroid. Eosinophils have been shown to co-localise with sensory airway nerves and are associated with increased neuronal sensitivity. We evaluated whether mepolizumab reduces coughs in RCC with persistent eosinophilic airways disease. Methods A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial of patients with RCC and sputum eosinophilia ≥2% with either asthma or NAEB was conducted. Patients underwent 1:1 randomization to receive 4 doses of mepolizumab (100mg) or placebo every 4 weeks. The primary endpoint was the change from baseline in 24-hour cough frequency(c/hr) at week 14 using the VitaloJAK cough monitor. Secondary endpoints included change in the Leicester Cough Questionnaire (LCQ) and Cough Severity Visual Analogue Scale(VAS). Results 46 participants were screened and 30 met eligibility (mean age (S.D) 65.8(11.6), 56.7% female, %sputum eosinophils 3.7%(2.4), 19 asthmatics, 11 NAEB). Treatment with mepolizumab did not reduce 24-hour cough frequency compared to placebo at week 14 (18.6% higher, 95% C.I -23% to 82%, P=0.44). There was no difference in LCQ or VAS scores. Mepolizumab showed a significant reduction in sputum and blood eosinophils. Conclusion In this patient population, mepolizumab did not objectively or subjectively improve cough. Targeting eosinophils might not improve cough and an alternate mechanism might be driving cough in this RCC population. Funded by an investigator-initiated grant from GlaxoSmithKline.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».