Late Breaking Abstract - Cytokine micro-environment in moderate-to-severe asthma with airway autoantibodies
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Irrespective of anti-inflammatory therapies, ~55% of moderate-to-severe asthma patients have sputum IgG autoantibodies (aAbs, against eosinophilic degranulation products including nuclear/extra nuclear antigens), associated with asthma severity. Aim: To investigate the associated cytokine microenvironment in patients with sputum autoantibodies. Methods: Cytokines (T2: IL-5, IL-4, IL-13, IL-33; T1/17: IL-12, IL-15, IL-17A, IFNγ; inflammasomes: IL-1β, IL-18; B-cell activity: IL-6, TNFα, BAFF; EllaTM multiplex, Biotechne) (PMID: 38197516) and aAbs (PMID: 35777765) were evaluated in 223 prospectively collected sputum supernatants from 144 moderate-to-severe asthma patients. A composite airway autoimmune score (CAAS) detectable sputum aAbs is considered CAAS+. Results: 112/223 samples (50%) (n=75/144, 52% of patients) were CAAS+ with anti-histone (39%) and anti-nucleosome (36%) being most prevalent. Samples were primarily eosinophilic (~50%), followed by paucigranulocytic (~30%) and mixed granulocytic (~20%). The most prevalent cytokines in the CAAS+ group were IL-13, IL-33 (T2), IL-18/IL-1β (inflammasomes), TNFα and BAFF (B cell activity) (p<0.05). CAAS+ patients had higher ACQ-5 scores despite current inflammatory treatments vs. CAAS- (2.0±1.2 vs 0.24±0.4, p<0.0001). When stratified by ongoing biologic therapies, 39% of patients were CAAS+ with elevated IL-5 [mean, pg/mL: 13.8±46 vs 0.3±0.62, p<0.0001], IL-13 [ 5.6±6 vs 1.8±2, p=0.005], and IL-33 [ 5.7±4 vs 2.9±2, p=0.006], irrespective of the type of biologic. Conclusions: Patients with airway autoantibodies have a cytokine signature indicative of ongoing T2, inflammasome, and B cell activity irrespective of treatment and response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».