IRG1/Itaconate axis-mediated inter-organ communication: unraveling bone marrow dynamics in pulmonary hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Pulmonary hypertension (PH) is a fatal cardiopulmonary disorder characterized by pulmonary vascular remodeling and right ventricular hypertrophy, in which bone marrow (BM)-derived myeloid cells play a significant role. Immune-Responsive Gene 1 (IRG1) drives itaconate production in pro-inflammatory macrophages; however, its role in PH remains unclear. Our data reveal that IRG1 is upregulated in BM samples from PH patients. Irg1−/− mice exhibit baseline pulmonary vascular remodeling and cardiac hypertrophy, which worsen under hypoxia, alongside robust infiltration of macrophages and dendritic cells into the lung and heart. Adoptive transfer of Irg1-deficient BM induces cardiac hypertrophy in wild-type recipients, implicating hematopoietic progenitors in PH pathogenesis. Irg1−/− mice show reduced long-term hematopoietic stem cells (HSCs) and an expansion of lymphoid-primed multipotent progenitors, with pronounced enrichment of immunometabolic pathways, including NLRP3 inflammasome and complement system, along with dysregulation of purine metabolism. Notably, 4-octyl-itaconate (4-OI) reduces vascular cell proliferation from PH patients in vitro and attenuates monocrotaline-induced PH in rats. In conclusion, our findings indicate that IRG1/itaconate axis deficiency drives cardiopulmonary pathology by dysregulating HSC differentiation and mobilization through immunometabolic alterations, ultimately leading to pulmonary vascular remodeling and cardiac hypertrophy. PH progression could be mitigated through itaconate administration, highlighting its potential as a therapeutic strategy for PH and related cardiac complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».