Second- and Third-generation BCR-ABL Tyrosine-Kinase Inhibitors and the Risk of Pulmonary Arterial Hypertension: A Prevalent new-user Population-based Cohort Study
Notice bibliographique
Résumé
BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors (TKI) have been increasingly linked to pulmonary arterial hypertension (PAH) since 2009, although supporting evidence is limited. Objective was to evaluate the risk of PAH associated with second- and third-generations BCR-ABL TKI, compared with imatinib in adults. We conducted a prevalent new-user study within the French national healthcare database from 2008 to 2022. Hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated using Cox proportional hazards regression models, stratified by exposure-set to account for time effect. Incidence rates (IR) and corresponding 95% CIs were calculated using the Poisson distribution. Primary outcome was new onset of PAH, previously validated in the French Healthcare database. In total, 5,644 dasatinib, 4,668 nilotinib, 1,756 bosutinib and 1,019 ponatinib new-users were each matched with up to 15 imatinib users on time conditional propensity score and on duration of prior imatinib use (prevalent users). Dasatinib was associated with a 10-fold increased risk of PAH compared with imatinib (331 versus 9 events per million persons per year; HR 10.16, 95%CI 2.61–39.55). Two PAH cases were identified after bosutinib exposure, corresponding to an IR of 490 (95%CI 59–1,771), versus none in the matched imatinib group. Both cases occurred on patients previously exposed to dasatinib. No cases of PAH were observed with nilotinib and ponatinib. This study suggests that dasatinib associated with an elevated risk of PAH, while bosutinib exposure may aggravate or trigger a recurrence of PAH in patients with prior dasatinib use.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».