Late Breaking Abstract - ZW1528: A dual-targeting bispecific antibody to broadly suppress airway inflammation by inhibiting IL-4Ra and IL-33 pathways
Notice bibliographique
Résumé
IL-33 is a key proinflammatory cytokine associated with airway inflammation and tissue remodelling in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In addition, IL-4Ra signalling plays the major role in promoting Type 2 (T2) inflammation in some patients. ZW1528 is a bispecific antibody targeting IL-4Ra and IL-33 designed for dual blockade of key mediators of airway inflammation. ZW1528 was constructed using Azymetric™ technology with IgG-like geometry and Fc optimization. Cell cultures and primary immune cells (PBMCs) from healthy donors and COPD patients were used to characterize IL-4Ra or IL-33 blockade in vitro. Pharmacokinetics (PK) and biomarkers of dual blockade were investigated in non-human primates (NHP) and transgenic mice. ZW1528 has high affinity for IL-4Ra and IL-33 with potent blockade of IL-4/13, and IL-33 signalling comparable to clinical benchmark monoclonal antibody controls. ZW1528 shows in vitro inhibition of T2 and non-T2 responses in PBMCs of COPD patients, illustrated by downregulation of IgE receptors and reduced IFNg release. ZW1528 elicits biomarkers of IL-33 and IL-4Ra engagement in vivo and reduces lung inflammation in murine models. The bispecific has antibody-like PK in rodents and NHPs and extended serum half-life via Fc optimization. Notably, in primary human cell models, ZW1528 shows dual IL-4Ra/IL-33 blockade beyond that seen with clinical benchmark antibody combinations. The results highlight the ability of ZW1528 to inhibit key cytokines involved in pathology of COPD. This concomitant inhibition may translate into broader suppression of airway inflammation, opening avenues for efficient treatment of patients with COPD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».