Lack of S100A8 impairs lung protective immunity against Streptococcus pneumoniae in mice
Notice bibliographique
Résumé
We recently found that the alarmin S100A9 is a key regulator of lung antibacterial immunity against S. pneumoniae in mice and a potential biomarker to discriminate between bacterial and viral pneumonia in humans. However, the specific role of S100A8 in pneumococcal pneumonia is understudied. Here we show that human S100A8 protein levels were significantly increased in BAL fluids of patients with bacterial compared to viral pneumonia. Similarly, WT mice responded with coordinated S100A8 and S100A9 protein release after challenge with S. pneumoniae. Opposed to WT, S100A8 KO mice responded with significantly increased bacterial loads in BAL fluid, pleural lavage fluid (PLF) and lung tissue after challenge with S. pneumoniae. Accordingly, histopathological examination of lung tissue sections of S. pneumoniae-infected S100A8 KO mice revealed severe purulent bronchopneumonia with interstitial and alveolar edema and intravascular coagulation contributing to early mortality in the KO mice. Mechanistically, S. pneumoniae-infected S100A8 KO mice showed significantly increased levels of neutrophil elastase (NE) in BALF and lung tissue accompanied by substantial degradation of antibacterial opsonins SP-A and SP-D. Incubation of WT BALF with exogenous NE confirmed NE dependency of SP-D degradation in vitro, which was blocked in the presence of the NE-specific inhibitor sivelestat. Collectively, selective deletion of S100A8 severely disturbs lung protective immunity against S. pneumoniae in mice. At the same time, S100A8 protein levels in clinical samples may help to distinguish between patients with bacterial or viral pneumonia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».