Enabling airway regenerative medicine with enhanced primary basal cell culture
Notice bibliographique
Résumé
Primary epithelial cells can be cultured in vitro on mitotically-inactivated 3T3-J2 fibroblasts in cell culture medium supplemented with growth factors. Cells expanded using this method were used to regenerate the epidermis of a child with severe junctional epidermolysis bullosa (Hirsch, T. et al. Nature 2017). However, airway cells grown in these conditions have limited proliferation rate, longevity before senescence, and capacity for clonal culture. We have previously shown that the addition of the small molecule Y-27632 to epithelial culture medium improved the proliferation and culture duration of primary airway basal cells (Butler, C. et al. AJRCCM 2016). Here, we report that the addition of commercially available small molecule ‘compound E’, to be disclosed at the meeting, to basal cell growth medium enhanced the clonogenicity, proliferation rate, longevity, and strength of cell attachment. Basal cells retained their self-renewal capacity and ability to differentiate in air-liquid interface and organoid cultures. Genome integrity was preserved after extensive culture. Mechanistically, ‘compound E’ activated AKT signalling to promote basal cell survival. Basal cells were expanded to the estimated number required to repopulate an adult tracheal graft in an average of 14.6 days (n=9; range 12-18 days). Supporting their use in regenerative medicine, orthotopically transplanted cells reconstituted the epithelium in immunocompromised mice. Overall, we demonstrate significant improvement in the quality of primary airway basal cell cultures. Cells expanded in ‘compound E’ have applications in airway cell and gene therapy, bioengineering, and disease modelling.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».