Late Breaking Abstract - Efficacy and safety of nalbuphine extended-release in refractory chronic cough: results from the phase 2a RIVER trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Nalbuphine extended-release (NAL ER) acts on the cough reflex arc centrally and peripherally as a kappa agonist and mu antagonist (KAMA), targeting opioid receptors involved in controlling chronic cough. Aims and Objectives: The RIVER trial ( NCT05962151 ) evaluated NAL ER in patients with refractory chronic cough (RCC). Methods: This double-blind, placebo (PBO)-controlled, crossover study enrolled patients with RCC stratified by 24-h cough frequency at screening (10-19 coughs/h [moderate] and ≥20 coughs/h [severe]) measured by a cough monitor. Patients were randomly assigned to 1 of 2 21-day treatment sequences: NAL ER to PBO or PBO to NAL ER, with a 21-d washout between treatments. NAL ER was titrated every 7 d (27 mg, 54 mg, and 108 mg, all BID). The primary endpoint was relative change from baseline in 24-h objective cough frequency at day 21 in all patients. Results: Sixty-six patients were randomized (mean age, 60.2 y; mean cough frequency, 34.7 coughs/h). NAL ER 108 mg and PBO reduced 24-h cough frequency 65% and 9% at day 21, respectively (PBO-adjusted improvement of 57%; P<.0001). Moderate and severe cough frequency subgroups achieved PBO-adjusted improvements of 76% and 50%, respectively (both P<.0001). At day 7, mean (SD) 24-hour cough frequency significantly decreased with 27 mg NAL ER BID (–15.67 [13.61]; P<.0001). No serious treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported; 10 patients discontinued treatment due to TEAEs. The most common (≥5%) TEAEs were constipation, nausea, somnolence, headache, dizziness, and fatigue. Conclusions: The significant reduction in 24-h cough frequency supports further investigation of NAL ER for RCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».