Serum Amyloid A released by lung fibroblasts as novel biomarker of exacerbation of lung fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a severe diffuse parenchymal lung disease associated with high mortality and poor prognosis. Patients with IPF may experience an acute decline of their disease (acute exacerbation, AE-IPF) often triggered by bacterial or viral infections. Fibroblasts play a key role in collagen deposition during IPF, but their inflammatory function during acute exacerbation remains unclear. Here we found that PDGFRα-positive fibroblasts isolated from lungs of mice with S. pneumoniae (Spn) induced exacerbation of AdTGF-β1 driven lung fibrosis developed an early inflammatory phenotype upon infection. This phenotype was mainly characterized by production of Serum Amyloid A (SAA) as judged by global and single-cell RNA sequencing and secretome profiling of sorted fibroblasts. Additionally, SAA levels were significantly increased in the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid and plasma of mice with Spn-induced exacerbation of AdTGF-β1- or bleomycin-induced lung fibrosis. Treatment with ceftriaxone significantly reduced SAA levels in BAL fluid and plasma, indicating the use of SAA levels as an indicator of the efficacy of therapeutic interventions in AE-IPF. Furthermore, SAA levels were dramatically elevated in BAL fluid and plasma of patients with acute exacerbation of pulmonary fibrosis, but not in patients without exacerbation. Finally, SAA deficient mice displayed significant bacterial outgrowth and increased mortality following Spn-induced fibrosis exacerbation. Taken together, SAA plasma levels may serve as a novel marker for the identification and tracking of patients with pulmonary fibrosis who are more likely to progress towards an acute exacerbation of IPF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».