Genome-wide association study of delay discounting identifies 11 loci and reveals transdiagnostic associations across mental and physical health
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Delay discounting (DD), a person’s preference for smaller immediate rewards over larger delayed rewards, is a heritable trait that is associated with psychiatric and physical outcomes, yet the biological mechanisms underlying these links are not known. We performed a GWAS of DD using 134,935 23andMe research participants and identified 11 genome-wide significant loci. We did not replicate our previously reported association with rs6528024 (chrXq13.3, GPM6B ; P = 5.30 × 10 −02 ). The SNP-heritability of DD was 9.85 ± 0.57%. We observed genetic correlations between DD and 73 behavioral, physical, and neuroimaging traits, many of which persisted even after accounting for educational attainment, intelligence, and executive function. Network analysis revealed that the associations between DD and certain traits were explained by both overlapping and trait-specific biological processes. In a hospital-based cohort ( N = 66,917), DD polygenic scores were associated with 212 medical conditions. These results demonstrate that DD has a pleiotropic and polygenic common variant architecture, and is genetically associated with numerous outcomes, making it a promising endophenotype for psychiatric and physical health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».