Safety and Efficacy of Intravenous Onasemnogene Abeparvovec in Patients with Spinal Muscular Atrophy: Interim Findings from the Phase 3 SMART Study
Notice bibliographique
Résumé
Background/Purpose: Clinical trials have demonstrated safety and efficacy of intravenous (IV) onasemnogene abeparvovec (OA) in patients with spinal muscular atrophy (SMA) weighing <8.5 kg. Methods: SMART was a phase 3b study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of IV OA over 52 weeks for patients weighing ≥8.5 to ≤21 kg. Results: Of 24 enrolled patients, 7, 8, and 9 were in the 8.5–13 kg, <13–17 kg, and <17–21 kg weight groups, respectively. 19 discontinued prior nusinersen; 2 discontinued prior risdiplam; 3 were treatment-naïve. No study withdrawals or deaths have occurred. All patients had ≥1 TEAE; 15 (62.5%) had ≥1 SAE; 7 (29%) had SAEs related to OA. 20/24 patients (83.3%) had aminotransferase elevation adverse events; all cases were asymptomatic and managed with prophylactic prednisolone. Transaminase elevations (all Grade 1) were ongoing in 14 patients at the end of study. No bilirubin elevations or Hy's law cases were observed. Steroids were used over a median of 175.0 days. Transient thrombocytopenia was reported in 17/24 patients (70.8%); all resolved with no reported bleeding events. 3/24 patients (13%) had cardiac AEs (all unrelated to OA). No events of thrombotic microangiopathy or dorsal root ganglionopathy were observed. Frequency/severity of AEs were similar across weight groups. Motor function (RULM and motor milestones) was maintained or improved for most patients. Mean (SD) change from baseline at Week 52 was 2.0 (4.0) for RULM. By Week 52, three patients achieved standing with assistance, one patient achieved independent standing, and one patient achieved walking with assistance. Conclusion: The safety of onasemnogene abeparvovec in SMART was consistent with previously reported findings. Most patients experienced transaminase elevations with no difference between weight groups; all cases were asymptomatic and managed with steroids. Most patients maintained or improved motor function, suggesting clinical benefit of IV OA for heavier patients with SMA. Publication History Article published online: 13 November 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».