Causal associations between 1400 circulating metabolites and spontaneous abortion: A bidirectional 2-sample Mendelian randomization study
Notice bibliographique
Résumé
Spontaneous abortion (SA) affects approximately 10% to 15% of clinically recognized pregnancies. The potential causal role of metabolic disturbances in SA remains poorly defined. We performed a bidirectional 2-sample Mendelian randomization (MR) analysis to evaluate causal associations between 1400 plasma metabolites and SA. Genetic instruments for metabolites were obtained from a genome-wide association study of 8299 individuals from the Canadian longitudinal study on aging. Summary statistics for SA were derived from the FinnGen R12 dataset, including 23,167 cases and 1,99,279 controls. Primary MR analyses used the inverse variance weighted method, with MR-Egger, weighted median, Mendelian Randomization Pleiotropy RESidual Sum and Outlier, and leave-one-out analyses conducted to assess robustness. Thirty-six circulating metabolites showed significant causal associations with SA. Key findings included protective associations for phenylacetylglutamine (odds ratio [OR], 0.89; 95% confidence interval [CI], 0.83-0.96; P = .0019) and risk-enhancing effects for the glycerol-to-carnitine ratio (OR, 1.07; 95% CI: 1.03-1.12; P = .0021), 1-methyl-5-imidazoleacetate (OR, 1.09; 95% CI: 1.03-1.16; P = .0040), and the caffeine-to-theophylline ratio (OR, 1.08; 95% CI: 1.03-1.15; P = .0041). Sensitivity analyses showed no evidence of horizontal pleiotropy or heterogeneity. Reverse MR identified 5 metabolites potentially influenced by genetic predisposition to SA, though forward causal effects were more prominent. This study provides genetic evidence supporting a causal role of specific circulating metabolites in the pathophysiology of SA. These findings offer novel mechanistic insights into early pregnancy loss and highlight potential biomarkers for reproductive risk stratification and targeted intervention.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,033 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».