A real-world analysis of Lomitapide-associated adverse events: Data from FAERS and CVAROD
Notice bibliographique
Résumé
Lomitapide, a microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitor approved for the treatment of Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH), effectively lowers LDL cholesterol but raises safety concerns, particularly regarding hepatic and gastrointestinal adverse events (AEs). We conducted a pharmacovigilance disproportionality analysis using 2 major spontaneous reporting systems: the U.S. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS, 2004-2024) and the Canada Vigilance Adverse Reaction Online Database (CVAROD, 2014-2025). All Lomitapide-related reports were extracted and analyzed using 4 statistical algorithms: reporting odds ratio (ROR), proportional reporting ratio, information component (IC), and Empirical Bayes Geometric Mean (EBGM). Signals were assessed at both the system organ class (SOC) and preferred term (PT) levels, with clinical priority scoring applied to rank AEs by relevance and impact. A total of 3665 FAERS and 80 CVAROD reports were analyzed. Gastrointestinal events were most frequent, including diarrhea (n = 1072; LBROR = 7.78), weight loss (n = 832; LBROR = 13.44), and nausea (n = 525; LBROR = 2.87). Hepatic events included elevated liver enzymes (n = 190; LBROR = 11.47) and hepatic steatosis (n = 67; LBROR = 13.01). Metabolic complications such as increased LDL levels (n = 159; LBROR = 85.45) were also observed. Subgroup analyses indicated higher susceptibility in males for diarrhea and weight loss, and in minors for abdominal pain (n = 10; LBROR = 7.53) and vomiting (n = 6; LBROR = 1.96). Novel signals, including renal pain (n = 10; LBROR = 2.33) and intestinal hemorrhage (n = 3; LBROR = 1.98), were identified, previously unreported in clinical trials. Most AEs occurred within the first week of treatment. Lomitapide is associated with clinically significant gastrointestinal, hepatic, and metabolic AEs, with elevated risk in male and pediatric patients. The early onset of reactions and emergence of novel signals highlight the importance of close monitoring, particularly during treatment initiation. Personalized risk mitigation strategies should be implemented to optimize the safety of Lomitapide therapy in HoFH patients.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,062 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».