Lipidomic Signatures in Microglial Extracellular Vesicles During Acute Inflammation: A Gateway to Neurological Biomarkers
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular vesicles (EVs) are membrane-bound vesicles released from all cells throughout the body, including the central nervous system, and are known to carry both membrane-bound proteins and cargo reflective of their cell of origin. EVs show promise as neurological disease biomarkers due to their molecular makeup reflecting their parent-cell composition signature and due to their ability to cross the blood-brain barrier. To date, the vast majority of research in this field has explored the protein profiles of EVs; however, lipids play an important role not only in the formation of EVs, but also in mediating cellular function and the pathological progression of many neurodegenerative conditions. Herein, we take a critical first step in determining the potential utility of EV lipids as biomarkers in neurological disease. In vitro we exposed BV-2 microglia to either control media or media containing lipopolysaccharides (LPS), a known pro-inflammatory stimulus, for 24 h then isolated both the cells and their EVs and performed LC-MS/MS. For the first time, we reveal distinct lipidomic changes can differentiate resting versus pro-inflammatory microglia and their EVs, while distinct lipids are preserved between EVs and their parent cell. Moreover, we add to current literature by demonstrating acute pro-inflammatory activation of microglia results in the activation and suppression of distinct lipidomic pathways. Finally, we demonstrate that analysis of lipid-based relationships between parent cells and their EVs may be a useful tool to infer cellular function. This study is the first of its kind to demonstrate that lipidomic analysis can not only differentiate the functional state of cells in vitro but can also differentiate their EVs. We lay the first brick in a foundation to support future research into EV lipids as novel and exciting biomarker candidates in neurological disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».